Примерно 4000 лет до н. э. индейцы начали использовать табак: жевать, курить и даже вводить его с помощью клизм (эта традиция сохранилась до сих пор у индейцев племени агуаруна, обитающих в Перу).
Табак идейцем дали боги так что не пришлось им много травы перепробовать.
Тлалок — ацтекский бог дождя уносил на небо табачный дым, чтобы создавать облака и небосвод. Сиакоатл — богиня земли, укрывала своё божественное тело душистыми листьями табака. Богиня Синакуати или женщина-змея в легендах ацтеков, отождествлялась с травой, называемой писиетл или табак. Для американских индейцев Виннебаго, табак был даром богов для жертвы, брошенной в огонь и призывающего духов поднять его на небеса. Легенда индейского племени гуронов рассказывает о том, что, когда земля была пуста, а люди голодали, Великий дух послал женщину, чтобы спасти человечество. Она шла по миру, и везде, где земли касалась её правая рука, вырастал картофель, а там, где земли касалась её левая рука, вырастала кукуруза. И когда мир стал богат и плодороден, она села отдохнуть. Когда же она встала, на том месте вырос табак.